Lipödemin en sık görülen belirtisi, iki bacakta eşit şekilde gelişen şişliktir. Bu şişlik yağ dokusuna bağlıdır ve genellikle ayak bileğinde bıçakla kesilmiş gibi aniden sonlanır. Şişlik genellikle ağrılıdır ve en ufak temas bile hassasiyete neden olabilir. Morarma eğilimi, ciltte düzensiz nodüller, hareket ederken ağırlık hissi ve görünümde bozulma gibi şikâyetler de yaygındır. Kadınlar çoğu zaman “ne kadar diyet yapsam da bu bölgelerden kilo veremiyorum” diye şikâyet eder. İleri evrelerde hareketsizlik, duruş bozukluğu, hatta depresyon bile gelişebilir.